Follistatina 344 1mg

¿Qué es la folistatina 344?

La folistatina (FST) 344 es una versión sintética de la proteína folistatina humana natural. La folistatina se encuentra en casi todos los tejidos de los animales superiores y se presenta en dos isoformas separadas como resultado del empalme alternativo de genes. Su función biológica primaria es la neutralización de proteínas en la superfamilia TGF-beta. Tiene efectos neutralizantes particularmente potentes sobre la activina, la miostatina y la hormona estimulante del folículo.

Fuente: Gen NCBI

Estructura de la folistatina 344

Fuente: Uniprot

Secuencia: MVRARHQPGG LCLLLLLLCQ FMEDRSAQAG NCWLRQAKNG RCQVLYKTEL SKEECCSTGR LSTSWTEEDV NDNTLFKWMI FNGGAPNCIP CKETCENVDC GPGKKCRMNK KNKPRCVCAP DCSNITWKGP VCGLDGKTYR NECALLKARC KEQPELEVQY QGRCKKTCRD VFCPGSSTCV VDQTNNAYCV TCNRICPEPA SSEQYLCGND GVTYSSACHL RKATCLLGRS IGLAYEGKCI KAKSCEDIQC TGGKKCLWDF KVGRGRCSLC DELCPDSKSD EPVCASDNAT YASECAMKEA ACSSGVLLEV KHSGSCNSIS EDTEEEEEDE DQDYSFPISS ILEW
Peso molecular: 3780 g/mol
CID de PubChem: 178101631
Sinónimos: Proteína de unión a activina, proteína supresora de FSH, FST

Efectos de la folistatina 344

Investigación de folistatina y crecimiento muscular

La miostatina es una proteína producida por las propias células musculares que inhibe el crecimiento y la diferenciación de las células musculares. Es un miembro de la familia de proteínas TGF-beta y, por lo tanto, es susceptible de ser inhibido por la folistatina.Investigaciones anteriores han demostrado que los animales que carecen de miostatina tienen significativamente más masa muscular y son más fuertes de lo normal. Esto llevó a los científicos a especular que la administración de folistatina podría mejorar el crecimiento muscular y ayudar a tratar una serie de afecciones médicas, como la distrofia muscular, que afectan el crecimiento y la fuerza muscular.

En modelos de ratones, se ha demostrado que la folistatina aumenta la masa muscular magra sin necesidad de requisitos dietéticos o de ejercicio especiales. Después de solo ocho semanas de inyecciones de folistatina, los ratones del grupo de tratamiento tenían un 10 % más de masa muscular que los ratones del grupo de control[1]. Este, nuevamente, es un resultado obtenido sin ejercitar a los ratones ni someterlos a dietas especiales, lo que indica que las ganancias podrían ser aún más sustanciales con el entrenamiento adecuado.

La investigación en todo, desde ratones hasta monos, ha demostrado un aumento en el tamaño y la fuerza de los músculos cuando se inicia la terapia con folistatina. Existe la esperanza de que la proteína pueda usarse para tratar trastornos musculares, como la miositis por cuerpos de inclusión, que hasta ahora han demostrado ser relativamente resistentes a la intervención farmacológica[2]. La investigación en modelos de ratón de distrofia muscular de Duchenne (DMD), por ejemplo, muestra que el tratamiento con folistatina conduce a la hipertrofia del músculo esquelético al mismo tiempo que reduce la inflamación y la fibrosis. Los beneficios dependen de la dosis y conducen a cambios clínicamente relevantes en la fuerza en el contexto de la DMD[3]. Estos son hallazgos significativos que podrían ayudar a los médicos a reducir o eliminar la debilidad asociada con ciertos trastornos musculares, restaurando así la calidad de vida y reduciendo la morbilidad en estas condiciones.

Un aspecto interesante de la investigación sobre los efectos de la folistatina en el crecimiento muscular ha encontrado que la administración genética de folistatina a cualquier edad puede generar beneficios a largo plazo sobre la hipertrofia muscular. En modelos de ratones, la administración única de folistatina a través de la terapia génica ha llevado a más de dos años de masa y fuerza mejoradas tanto en animales normales como distróficos.Estos beneficios se observaron independientemente de la edad del animal en el momento de la terapia génica[4].

Las investigaciones indican que la folistatina aumenta el crecimiento muscular al estimular la vía de la insulina/IGF-1. Curiosamente, la proteína solo requiere que una de estas moléculas de señalización esté presente para un efecto anabólico completo. La folistatina en realidad causa una disminución en la expresión muscular de IGF-1, algo que inicialmente era contradictorio para los científicos hasta que entendieron que sus efectos también pueden ser mediados por la propia insulina [5]. Las investigaciones indican que la folistatina influye en el páncreas para que produzca más insulina, lo que sugiere que la proteína está íntimamente asociada con la señalización de la insulina.

Cambios en la fuerza como resultado del tratamiento con folistatina (FS).
Fuente: PubMed

La folistatina podría mejorar la supervivencia en el cáncer de mama

La presencia de folistatina en los tumores de mama se examinó en un estudio clínico mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR), así como técnicas de inmunohistoquímica. Se encontró que la folistatina está infraexpresada en el cáncer de mama en su mayor parte, pero está sobreexpresada en una pequeña proporción de casos. En los casos en los que se sobreexpresa la folistatina, los tumores crecen más rápido pero son menos invasivos[6]. La presencia de folistatina se correlaciona fuertemente con la supervivencia y reduce la metástasis del cáncer de mama.

La capacidad de la folistatina para suprimir la metástasis se confirmó utilizando un modelo de ratón de cáncer de mama positivo para HER2. Se encontró que la folistatina bloquea la migración inducida por activina de las células epiteliales del seno, pero la proteína falta en el tumor de seno promedio. Se descubrió que la restauración de la folistatina bloquea por completo la formación de metástasis pulmonares, aunque no tuvo ningún impacto en el crecimiento del tumor[7].

La folistatina también desempeña un papel en los trastornos proliferativos benignos de la mama. Condiciones como fibroadenoma, hiperplasia florida sin atipia, carcinoma ductal in situ y más se caracterizan por niveles elevados de FST.Una vez más, la tendencia es que la folistatina impulse el crecimiento local y reduzca la probabilidad de metástasis a distancia[8].

Probabilidad de recurrencia del cáncer de mama en el cerebro o el pulmón en entornos bajos versus altos en folistatina (FST).
Fuente: PubMed

Follistatina en el cáncer de esófago

La investigación ha identificado la proteína morfogénica ósea (BMP) como un agente causal en la transición del tejido esofágico normal al esófago de Barrett, un precursor del cáncer. Parece que el reflujo ácido sobreactiva la BMP en el esófago y que contrarrestar esta sobreactivación, por ejemplo mediante la suplementación con folistatina, podría prevenir el desarrollo del esófago de Barrett en primer lugar.

La mala regulación de BMP es en realidad un tema común en varios tipos de cáncer diferentes. Por ejemplo, la señalización alterada de BMP es importante en la progresión del cáncer de colon. Claramente, se necesita realizar más investigación, particularmente en modelos animales, para cuantificar mejor cómo se puede usar la folistatina en el tratamiento y la prevención de la mala regulación de BMP.

Investigación de folistatina y tratamiento del cáncer

Los investigadores han descubierto que la folistatina es activa en varios tumores diferentes y que sus efectos no se limitan solo al cáncer de mama y al carcinoma de hígado. Con una mejor comprensión de cómo funciona la folistatina, se espera que se puedan desarrollar varias aplicaciones clínicas para la proteína. Actualmente, la expresión de folistatina se ha asociado con una mejor supervivencia en el cáncer de mama, pero con una supervivencia más corta en los cánceres de pulmón, ovario y gástrico. Se espera que la comprensión de estas diferencias en la forma en que la proteína afecta la supervivencia permita el desarrollo de tratamientos adyuvantes adaptados a tipos específicos de cáncer. La investigación con folistatina puede incluso formar la base de una vacuna o un preventivo contra el cáncer, lo que ralentiza las tasas de metástasis y mejora la supervivencia a largo plazo[9].

Follistatina asociada con la proliferación celular

La investigación sobre el cáncer de mama reveló una extraña dicotomía en el sentido de que la folistatina promueve la proliferación celular pero restringe la metástasis. Resulta que esta dicotomía de la folistatina es cierta en la mayoría de los tejidos. En el hígado, en particular, los hepatocitos requieren la expresión de folistatina para poder proliferar. Los modelos de rata muestran que la inactivación de la activina a través de la folistatina puede ser necesaria para que se produzca la proliferación[10]. Esto puede explicar por qué la folistatina se asocia con un mayor crecimiento tumoral, pero con una menor invasión tumoral y metástasis. Es probable que se produzca un intercambio de energía durante el crecimiento en el que las funciones migratorias de una célula se interrumpen para desviar la energía hacia el crecimiento y la reproducción.

Investigación de folistatina y protección del hígado

Se ha demostrado que la folistatina protege al hígado contra las fases más tempranas de la fibrosis y, por lo tanto, ralentiza la progresión de la enfermedad hepática. La investigación en ratas muestra una reducción del 32 % en la fibrosis después de cuatro semanas de tratamiento con folistatina, un rasgo positivo atribuido a una reducción del 87 % en la muerte de hepatocitos en los grupos de tratamiento[11]&gt,. La desregulación de la folistatina se ha relacionado con la progresión de la fibrosis a cáncer en el hígado[12].

La folistatina proporciona información sobre la ceguera congénita

La capacidad del nervio óptico para fusionarse en el desarrollo temprano es fundamental para la capacidad de ver de los humanos. Se sabe desde hace algún tiempo que la señalización de TGF-beta es crítica para la remodelación de la matriz extracelular y la eventual fusión del nervio óptico. La investigación sugiere que los altos niveles de proteínas TGF-beta, particularmente la proteína morfogénica ósea (BMP), suprimen la fusión óptica y pueden provocar ceguera. La inhibición de estas proteínas puede anular su efecto y conducir a la fusión, asegurando así que el nervio óptico esté intacto y reduciendo enormemente el riesgo de ceguera[13]. Existe una investigación básica sobre los beneficios de la suplementación con folistatina durante los períodos críticos de desarrollo del embarazo para garantizar que se produzca la fusión del nervio óptico.

Investigación de folistatina y crecimiento del cabello

La investigación en humanos indica que la folistatina, particularmente cuando se usa en combinación con otros estimulantes del crecimiento del cabello, puede mejorar sustancialmente el crecimiento del cabello. Las mediciones en un ensayo pequeño de 26 personas mostraron un aumento del 20 % en la densidad del cabello y un aumento de casi el 13 % en el grosor general. Estos resultados se mantuvieron durante al menos un año después del tratamiento con una única inyección intradérmica de un complejo de folistatina/Wnt[14].

Investigación de folistatina y deficiencia de insulina y diabetes

La investigación en ratones indica que la sobreexpresión de folistatina en realidad puede aumentar la masa de células beta de los islotes, las células responsables de producir insulina. Esto conduce a una mejora en los niveles de insulina, disminución de los niveles de glucosa en ayunas y una disminución de los síntomas de la diabetes. Lo que es más importante, los ratones tratados con folistatina duplicaron su esperanza de vida ya que las complicaciones de la diabetes prácticamente se eliminaron [15]. Existe la esperanza de que la folistatina pueda arrojar algo de luz sobre cómo mejorar la diabetes tipo 1 y tipo 2 al aumentar la función de las células de los islotes funcionales que quedan en el páncreas. Este enfoque es similar al uso de insulina exógena para tratar la diabetes, pero se beneficia de estar sujeto a todos los controles fisiológicos normales que regulan la liberación normal de insulina. Con una dosificación fisiológica mejorada de la insulina, se obtienen mejores resultados en la diabetes.

El futuro de la investigación sobre la folistatina

La investigación de la folistatina toca una serie de afecciones humanas, desde el cáncer y la disfunción muscular hasta el crecimiento del cabello y la diabetes. El campo es muy activo, con nuevas investigaciones publicadas con frecuencia y nuevos conocimientos sobre la compleja fisiología de la folistatina que se obtienen regularmente. Existe un gran potencial en la investigación de la folistatina, incluido el potencial para desarrollar terapias para una variedad de enfermedades, así como la capacidad de profundizar en la fisiología humana.

Follistatin 344 exhibe efectos secundarios moderados, baja biodisponibilidad oral y excelente subcutánea en ratones. La dosis por kg en ratones no se adapta a los humanos. La folistatina 344 a la venta en Peptide Sciences se limita únicamente a la investigación educativa y científica, no para el consumo humano. Solo compre folistatina 344 si es un investigador autorizado.

Autor del artículo

La literatura anterior fue investigada, editada y organizada por el Dr. Logan, M.D. El Dr. Logan tiene un doctorado de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve y un B.S. en biología molecular.

Autor de revista científica

Ruth A. Keri, PhD. Profesor y vicepresidente del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western. El Dr. Keri es director asociado de investigación básica, Case Comprehensive Cancer Center. Durante más de 17 años, su investigación se ha centrado en los mecanismos genómicos y de señalización que controlan el desarrollo y el cáncer de las glándulas mamarias. Esto ha implicado la generación y el uso de datos de líneas celulares y modelos de cáncer de mama manipulados genéticamente en ratones, así como la evaluación de datos de matrices de cáncer de mama humano disponibles públicamente. Ha diseñado y utilizado modelos de enfermedad en ratones a lo largo de su carrera de investigación, incluida la evaluación de la eficacia de agentes terapéuticos como los análogos de la vitamina D, la rapamicina y el dasatinib en modelos de cáncer de mama. Más específicamente, estudió el efecto de las folistatinas de suprimir la metástasis en un modelo de ratón de cáncer de mama HER2 positivo. También tiene una experiencia significativa en la evaluación de la sinergia de fármacos, in vitro e in vivo. Su laboratorio utiliza ampliamente modelos de xenoinjertos de cáncer de mama. También tienen experiencia en el análisis de proliferación y apoptosis, migración e invasión, defectos del centrosoma e inestabilidad genómica, e inmunoprecipitación de cromatina específica de genes, así como inmunohistoquímica de tejidos humanos y de ratón.Para subrayar esta capacidad, fue codirectora del Programa de cáncer de mama en desarrollo en el Case Comprehensive Cancer Center (Case CCC) antes de convertirse en directora asociada de investigación básica. Además, tiene una gran experiencia en Farmacología, habiendo obtenido mi doctorado en este campo. Recientemente fue galardonada con la cátedra Garvin y Frackelton de Investigación del Cáncer en CWRU.

Ruth A. Keri, PhD. se menciona como uno de los principales científicos involucrados en la investigación y el desarrollo de Follistatin 344. De ninguna manera este médico/científico respalda o defiende la compra, venta o uso de este producto por ningún motivo. No existe afiliación o relación, implícita o de otro tipo, entre Peptide Sciences y este médico. El propósito de citar al médico es reconocer, reconocer y acreditar los exhaustivos esfuerzos de investigación y desarrollo realizados por los científicos que estudian este péptido. El Dr. Keri aparece en [7] bajo las citas a las que se hace referencia.

Citas referenciadas

• [1] C. Schumann et al., Aumento de la masa muscular magra en ratones a través de la administración hepática mediada por nanopartículas de ARNm de folistatina, Theranostics, vol. 8, núm. 19, págs. 52765288, octubre de 2018.
• [2] L. R. Rodino-Klapac, A. M. Haidet, J. Kota, C. Handy, B. K. Kaspar y J. R. Mendell, Inhibición de la miostatina con énfasis en la folistatina como terapia para la enfermedad muscular, Muscle Nerve, vol. 39, núm. 3, págs. 283296, marzo de 2009.
• [3] A. Iskenderian et al., El bloqueo de miostatina y activina por folistatina diseñada produce hipertrofia y mejora la patología distrófica en ratones mdx más que el bloqueo de miostatina solo, Skelet. Músculo, vol. 8 de octubre de 2018.
• [4] A. M. Haidet et al., Mejora a largo plazo de la masa y la fuerza del músculo esquelético mediante la administración de un solo gen de inhibidores de miostatina, Proc. nacional Academia ciencia EE. UU., vol. 105, núm. 11, págs. 43184322, marzo de 2008.
• [5] C. Barb&eacute, et al., Rol de IGF-I en la hipertrofia del músculo esquelético inducida por folistatina, Am. J. Physiol. – Endocrinol. Metab., vol.309, núm. 6, págs. E557E567, septiembre de 2015.
• [6] C. Zabkiewicz, J. Resaul, R. Hargest, W. G. Jiang y L. Ye, El aumento de la expresión de folistatina en el cáncer de mama reduce la invasividad y se correlaciona clínicamente con una mejor supervivencia, Cancer Genomics Proteomics, vol. 14, núm. 4, págs. 241251, agosto de 2017.
• [7] D. D. Seachrist, S. T. Sizemore, E. Johnson, F. W. Abdul-Karim, K. L. Weber Bonk y R. A. Keri, Follistatin es un supresor de metástasis en un modelo de ratón de cáncer de mama positivo para HER2, Breast Cancer Res. BCR, vol. 19, núm. 1, pág. 66, 05 2017.
• [8] E. Bloise et al., Expresión diferencial de folistatina y FLRG en trastornos proliferativos de mama humana, BMC Cancer, vol. 9, pág. 320, septiembre de 2009.
• [9] L. SHI, J. RESAUL, S. OWEN, L. YE y W. G. JIANG, Implicaciones clínicas y terapéuticas de la folistatina en tumores sólidos, Cancer Genomics Proteomics, vol. 13, núm. 6, págs. 425436, octubre de 2016.
• [10] H. Ooe et al., La proliferación de hepatocitos pequeños de rata requiere la expresión de folistatina, J. Cell. Fisiol., vol. 227, núm. 6, págs. 23632370, junio de 2012.
• [11] S. Patella, D. J. Phillips, J. Tchongue, D. M. de Kretser y W. Sievert, Follistatin atenúa la fibrosis hepática temprana: efectos sobre la activación de las células estrelladas hepáticas y la apoptosis de los hepatocitos, Am. J. Physiol. Gastrointestinal. Fisiología del hígado, vol. 290, núm. 1, págs. G137-144, enero de 2006.
• [12] M. Grusch et al., Desregulación del sistema de activina/follistatina en la hepatocarcinogénesis, J. Hepatol., vol. 45, núm. 5, págs. 673680, noviembre de 2006.
• [13] M. D. Knickmeyer et al., Fusión de fisura óptica facilitada por TGF y el papel del antagonismo de la proteína morfogenética ósea, Open Biol., vol. 8, núm. 3, 2018.
• [14] M. P. Zimber et al., Crecimiento del cabello después de un tratamiento que contiene Wnt y folistatina: seguridad y eficacia en un primer ensayo clínico de fase 1 en humanos, J. Drugs Dermatol. JDD, vol. 10, núm. 11, págs. 13081312, noviembre de 2011.
• [15] C. Zhao et al., Superación de la insuficiencia de insulina mediante la expresión forzada de folistatina en células de ratones db/db, Mol. Ther., vol. 23, núm.5, págs. 866874, mayo de 2015.